Mukopolysaccharidosen – gestörter Abbau von Glykosaminoglykanen

Mukopolysaccharidosen sind vererbte Stoffwechselerkrankungen, die durch ungenügende Aktivität lysosomaler Enyzme verursacht wird. Dadurch ist der Stoffwechsel komplexer Kohlenhydrate (Glykosaminoglykane) gestört und es manifestieren sich Symptome an multiplen Organen.

Mukopolysaccharide unterliegen wie alle Bestandteile des Körpers dem Kreislauf von Neusynthese und Degradation. Ist die Aktivität eines der am Abbau beteiligten Enzyme aufgrund eines Gendefekts verloren gegangen oder eingeschränkt, reichern sich die Mukopolysaccharide in der Zelle an. Diese Akkumulation von lysosomalen Stoffwechselprodukten verursacht eine Schädigung der Zellen und induziert schließlich Funktionsstörungen in multiplen Organen.

Die klinische Manifestation der einzelnen Gendefekte differiert in Abhängigkeit davon, welches Substrat akkumuliert. Ist zum Beispiel der Stoffwechsel von Heparansulfat, einer Komponente von Nervenzell-Membranen gestört, werden zerebrale Symptome verursacht wie z.B. bei der Mukopolysaccharidose Typ III (M. Sanfilippo). Ist dagegen der Abbauweg von Keratan-Sulfat, einem wichtigen Bestandteil von Knorpelgewebe betroffen, manifestieren sich die Symptome primär am Skelett-System wie z.B bei der Mukopolysaccharidose Typ IV (M. Morquio).

Wenngleich Mukopolysaccharidosen unterschiedliche Enzym-Defekte zugrunde liegen können, haben diese Stoffwechselerkrankungen oft charakteristische Symptome gemeinsam. Zu typischen Merkmalen, die den Verdacht auf diese Erkrankungen wecken sollten, gehören Skelettdeformationen, dickes Haar und grobe Gesichtszüge sowie Schäden am zentralen Nervensystem. Auch eine Organomegalie wie eine Vergrößerung von Leber und Milz gilt als charakteristisches Zeichen von Mukopolysaccharidosen. Bei der Mukopolysaccharidose Typ III (M. Sanfilippo) stellt die Hepatosplenomegalie meist das einzige Symptom dar.

Tabelle 1: Verschiedene Formen der Mukopolysaccharidosen (MPS)